Portrait Scientifique du mois – Septembre 2026 ( SOnia CANTEL) : Décoder l’activité des métalloprotéases par stratégie de transfert moléculaire ciblé

Imaginer pouvoir identifier et suivre des acteurs moléculaires clés, protéines, enzymes, biomarqueurs, directement dans un échantillon biologique complexe, reste un défi majeur pour le diagnostic précoce de pathologies, en raison de la faible abondance des analytes, de la complexité des échantillons biologiques, et du manque de sélectivité des approches conventionnelles.

Pour y répondre, nous avons développé des sondes de type AfBP (Affinity-based Probes) reposant sur un mécanisme de transfert de marqueur induit par proximité : après reconnaissance spécifique de leur cible, ces sondes y transfèrent un tag chimique, directement détectable par spectrométrie de masse. C’est comme équiper d’un badge uniquement les suspects en train d’agir dans une foule, permettant de les repérer et les identifier tous en une seule analyse, sans recourir au préalable à des traitements fastidieux.

C’est précisément le défi que nous avons relevé, dans un contexte où l’identification précoce de biomarqueurs d’activité enzymatique reste un obstacle majeur pour le diagnostic de nombreuses pathologies. Cette stratégie est ici appliquée aux métalloprotéases matricielles, une famille d’enzymes dont la dérégulation est étroitement associée à des pathologies graves comme le cancer ou les maladies inflammatoires. En transférant un marqueur optimisé pour la détection exclusive d’enzymes actives, et leur quantification fine par spectrométrie de masse MALDI,  cette approche permet d’obtenir une cartographie précise de l’activité enzymatique directement dans un échantillon biologique brut, ouvrant ainsi la voie à un diagnostic précoce, sensible et hautement sélectif.

_{Référence de l’article : « Proximity-Induced Transfer of a Mass Tag Enables Direct Profiling of Active Matrix Metalloproteases », L. Berthy, U. Pasco, M. Sejalon-Cipolla, et al., Angewandte Chemie International Edition (2026): e23132.}